視網膜色素變性(RP)是一種視網膜感光細胞退化、視網膜色素上皮變性、外層視網膜進行性退化所致的常見遺傳性致盲眼底病，患病率約為1/3500，其中XLRP在人群中發病率為1：25000，占整個視網膜色素變性的1%~25%，在我國約7.7%。雖然如此，但XLRP是臨床表現較嚴重的RP類型，主要影響男性，患者發病年齡早，多于20歲前出現夜盲等視覺障礙，30~40歲時失明，少數患者20歲前就會失明，是青少年致盲的常見原因之一。女性通常是不受影響的XLRP攜帶者，但也可能會有視力損失。
70%的XLRP由RPGR基因突變
大約70%的XLRP由RPGR基因突變引起。廈門大學附屬廈門眼科中心的龐繼景教授介紹，RPGR參與維持感光細胞所必需的蛋白質的轉運，視網膜細胞中RPGR功能的喪失導致視桿細胞和視錐細胞逐漸喪失，導致患者視力喪失。據估計，全球RPGR突變引起的XLRP患病率約為1：40000，估計美國和五大歐洲市場約有17000名患者。
基因療法NSR-RPGR將應用到II期臨床試驗
近日，總部位于英國倫敦的公布了用于治療RPGR基因突變引起的XLRP的基因療法NSR-RPGR I/II期試驗的初步結果：高劑量組中，大約一半的患者獲得了視力改善，來自治療患者的可用數據表明，NSR-RPGR具有良好的耐受性，未報告與治療相關的嚴重不良事件，未觀察到早期中斷或劑量限制性毒性。這些數樂觀的據使Nightstar可以將基因療法NSR-RPGR推進到II期臨床試驗。
Nightstar的基因療法NSR-RPGR由含有密碼子優化的RPGR的cDNA的AAV8載體組成，被設計用于在眼內產生人RPGR，給藥方式為視網膜下腔注射。這種密碼子優化基因的RPGR蛋白表達水平比野生型RPGR編碼序列高四倍。此外，密碼子優化提供了更高的序列穩定性。該公司計劃在2018年第四季度開始進行更高目標劑量的擴增研究，該研究的初步數據將于2019年中期提供。
除Nightstar公司外，來自美國紐約的MeiraGTx和來自美國佛羅里達州的AGTC(Advanced Gene Technology Company)及其合作伙伴Biogen，均在開展針對RPGR基因突變引起的XLRP基因療法的臨床試驗。今年初，AGTC與Biogen宣布合作開始基因治療XLRP的I/II期臨床試驗，該療法使用新型重組AAV載體(rAAV2tYF-GRK1-RPGR)遞送RPGR載體。MeiraGTx公司正在進行AAV-RPGR在成人和小兒患者的I/II期臨床試驗，該藥已獲得FDA和EMA授予的孤兒藥資格，以及FDA的快速通道指定。
提早做基因檢測 為基因治療做準備
廈門大學附屬廈門眼科中心的龐繼景教授指出，因為有多家基因治療公司有可能在4-5年左右的時間內同時獲得該種基因治療藥物的批準，屆時在價格上可能對中國的RPGR突變患者具有一定的利好!按照歐美的發病率計算，中國這類病人應該有5000-50000人。目前中國已經確診為RPGR突變致病的視網膜色素變性患者估計不足500人。這說明至少有90%的相關患者還沒有進行基因檢測或者還沒有獲得基因診斷，這是和目前視網膜色素變性患者的基因診斷陽性率相似的。龐教授特別強調，因為這類性連鎖遺傳的患者大多有明顯的隔代遺傳特點，一般男性發病，女性為攜帶者，基因檢測的陽性率還是很高的。希望大家盡早開始基因檢測，盡快開始保護眼睛的預防措施，為即將到來的基因治療做好準備。
